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Cancer Research:TIM-3刺激MAPK促进黑色素瘤的发生
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-09-19 10:04:30  责任编辑:  浏览次 ]


近日,来自布里格姆妇女医院的研究者们在cancer Research杂志上发表了题为“Inhibition of melanoma cell-intrinsic Tim-3 stimulates MAPK-dependent tumorigenesis ”的文章,该研究进一步揭示了MAPK靶向作为一种组合策略来规避意外黑色素瘤-TIM-3抑制的不良后果。

TIM-3作为黑色素瘤细胞固有的生长抑制受体的额外作用,抑制黑色素瘤细胞-TIM-3促进了免疫活性和免疫低下小鼠的肿瘤生长,而黑色素瘤特异的TIM-3过表达则减弱了肿瘤的形成。抗体(Ab)介导的TIM-3阻断抑制了免疫原性小鼠黑色素瘤在T细胞活性宿主中的生长,这与T细胞TIM-3抑制的抗肿瘤作用是一致的。相反,TIM-3Ab的注射刺激了免疫原性高和低免疫原性的小鼠和T细胞缺陷小鼠中的人黑色素瘤的肿瘤形成,证实了黑色素瘤-TIM-3拮抗剂的促生长作用。黑色素瘤-TIM-3的激活抑制了促增殖下游丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号介质的磷酸化,而其阻断则增强了这一过程。

药理上的MAPK抑制逆转了T细胞缺陷小鼠不需要的TIM-3抗体介导的肿瘤发生,并在T细胞能力强的宿主中提高了TIM-3干扰所需的抗肿瘤活性。这些结果证实黑色素瘤-TIM-3阻断是一种拮抗T细胞-TIM-3导向IO治疗效果的机制。由于黑色素瘤-TIM-3阻断刺激MAPK依赖的肿瘤形成,它可能会拮抗T细胞导向的TIM-3治疗的好处。

综上所述,本研究为实施具有更高T细胞选择性的TIM-3抗体或将TIM-3与MAPK途径抑制剂联合使用提供了治疗依据,这种针对细胞类型的TIM-3靶向策略可以帮助克服黑色素瘤-TIM-3干扰的意外促肿瘤效应,并最大限度地发挥预期的抗癌T细胞活性。

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