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Theranostics:谷氨酰胺腺恶性肿瘤免疫抑制微环境中的作用
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-08-31 10:02:48  责任编辑:  浏览次 ]


越来越多的证据表明,免疫微环境的调节通过调节肿瘤免疫监视和逃避在抗癌免疫中起着关键作用,免疫抑制网络促进癌症的进展、转移和对治疗的抵抗,肿瘤微环境中的免疫抑制(TME)是实体瘤发病的关键。肿瘤细胞内源性自噬是维持肿瘤细胞代谢和生存的关键,然而,自噬在宿主免疫系统中使癌细胞逃脱免疫破坏的作用仍然知之甚少。

近日,来自贝克曼研究所的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Glutamine is essential for overcoming the immunosuppressive microenvironment in malignant salivary gland tumors ”的文章,该研究揭示了饮食中补充谷氨酰胺暴露了癌细胞、细胞毒性CD8+T细胞和Tregs之间以前未明确的可塑性差异。

研究者发现,缺乏必要的自噬基因ATG5的小鼠排斥同基因MST细胞的原位同种异体移植,在肿瘤生长减少的同时,受体小鼠的抗肿瘤免疫反应增强,表现为M1和M2巨噬细胞减少,CD8+T细胞浸润增加,干扰素-γ的产生增加,Tme和脾内的抑制性T细胞减少。从机制上讲,减弱的自噬导致SMGs内谷氨酰胺水平增加,进而促进炎性T细胞,同时抑制携带ATG5 FLOX/FLOX肿瘤小鼠Tregs的产生。研究者进一步证明,饮食中补充谷氨酰胺部分增加了ATG5+/+小鼠的谷氨酰胺水平,并恢复了强大的抗肿瘤反应。

综上所述,本研究发现基础促炎细胞因子在自噬减弱的幼稚ATG5FLOX/FLOX小鼠的SMG中的表达增加,补充谷氨酰胺,模拟减弱的自噬,抑制ATG5+/+小鼠的肿瘤生长,本研究发现为饮食补充谷氨酰胺作为一种治疗策略提供了理论基础,以利用T细胞对MST的代谢脆弱性。

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