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Oncogene:决定癌细胞TRAIL敏感性的关键因素
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-08-24 10:02:10  责任编辑:  浏览次 ]


一种名为TRAIL的细胞因子能结合TRAIL受体并杀灭癌细胞,但并不会杀死正常细胞,尽管靶向作用TRAIL受体的多种抗癌药物已经被开发出来了,但特定类型的癌症患者并不会对这种疗法产生反应,因此,很多研究人员都想尝试识别出一种关键分子来确定癌细胞对TRAIL疗法的敏感性。

近日,一篇发表在国际杂志Oncogene上题为“Lewis glycosphingolipids as critical determinants of TRAIL sensitivity in cancer cells”的研究报告中,来自日本东邦大学等机构的科学家们通过研究发现,细胞表面的糖链或许能直接导致癌细胞发生死亡。

机体每个细胞表面都会被称之为聚糖(glycans)的糖链装饰,从而就能确定细胞的特性并能促进细胞彼此之间交流沟通,当细胞发生癌变时,其表面上的聚糖结构就会发生明显改变。本研究中,研究人员识别出了一种特殊的聚糖结构,其能使得癌细胞对名为TRAIL的诱导细胞死亡的细胞因子变得敏感,这或许就位研究人员提供了一种新方法来帮助开发用于TRAIL疗法的可预测的生物标志物。

作为聚糖的一种基本组件,海藻糖(fucose)是一种影响癌细胞对TRAIL敏感性的重要糖分子,研究人员分析了携带海藻糖的聚糖结构后发现,在细胞表面高度表达名为Lewis聚糖的特定聚糖结构的癌细胞或许对于TRAIL诱导的细胞死亡变得更加易感,尽管Lewis聚糖能吸附细胞表面的蛋白质和脂质,但脂质上的Lewis聚糖(并非蛋白质上的Lewis聚糖)能增强TRAIL的敏感性,此外,研究人员还能通过检测Lewis聚糖的表达水平来预测结肠癌患者衍生的癌细胞对TRAIL诱导的细胞死亡的敏感性,因此,这种特定的聚糖结构或许有望成为一种非常有价值的生物标志物来帮助预测TRAIL疗法治疗的有效性。

综上,本文研究结果揭示了TRAIL诱导细胞死亡的一种新型调节机制,为开发靶向作用TRAIL信号提供了新型治疗性策略;此外,TRAIL的耐受性或许是一种重要的内在机制,其能使得癌细胞对特定类型的癌症免疫疗法不太敏感,因此,本文研究结果或许对于科学家们开发用于癌症免疫疗法的新型预测性生物标志物具有非常重要的影响和价值。

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