澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 Science子刊:揭示癌症相关成纤维细胞诱导药物敏感性和药物抵抗性的机制
Science子刊:揭示癌症相关成纤维细胞诱导药物敏感性和药物抵抗性的机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-08-22 10:55:29  责任编辑:  浏览次 ]


肿瘤微环境中的细胞对癌症的生长、生存和对治疗的反应有重大影响,而肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞通常与肿瘤进展和治疗抵抗性有关,研究表明,这些成纤维细胞也可能使癌细胞对治疗敏感。

在一项新的研究中,来自美国莫非特癌症研究中心和南佛罗里达大学的研究人员阐明了这些相互矛盾的研究,并证实癌症相关成纤维细胞可以根据肿瘤细胞的类型和用于治疗的药物促进或抑制药物敏感性。相关研究结果发表在2022年8月16日的Science Signaling期刊上,论文标题为“IGF-binding proteins secreted by cancer-associated fibroblasts induce context-dependent drug sensitization of lung cancer cells”。

通过一系列的实验室实验,他们发现,根据非小细胞肺癌的类型和用于治疗的药物,癌症相关成纤维细胞的存在对肿瘤细胞有不同的影响。例如,在具有KRAS突变蛋白的非小细胞肺癌细胞系中,癌症相关成纤维细胞的存在诱发了对两种不同MEK抑制剂的抵抗性。然而,癌症相关成纤维细胞使具有EGFR突变蛋白的非小细胞肺癌细胞系对EGFR抑制剂敏感。但正常的肺部相关成纤维细胞从未使细胞对药物治疗敏感,这表明癌症相关的成纤维细胞分泌以细胞环境的方式引起对药物治疗的不同反应的因子。

研究者对癌症相关成纤维细胞和正常成纤维细胞进行了比较,他们发现,癌症相关成纤维细胞的分泌蛋白水平有变化,这些蛋白是胰岛素样生长因子(IGF)信号通路的一部分,该通路参与细胞生长、死亡和迁移。具体来说,癌症相关成纤维细胞分泌更高水平的抑制IGF信号传导的IGF结合蛋白(IGF binding protein, IGFBP);以及更低水平的激活IGF信号传导的IGF。综合来看,这些改变导致了对IGF信号传导途径的抑制作用。

在进一步的分析中,这些编辑发现,IGFBP使肺癌细胞系对EGFR抑制剂治疗敏感,而IGF蛋白则诱发了对EGFR抑制剂治疗的抵抗性。他们发现,针对EGFR抑制剂治疗的生存信号依赖于蛋白IGF1R和FAK,它们都是IGFBP信号通路的一部分。重要的是,他们发现阻断IGF1R和FAK活性的药物使EGFR突变肺癌细胞对EGFR抑制剂敏感,这表明这种组合方法可能在临床上有效。

综上,癌症相关成纤维细胞分泌更高水平的IGF蛋白,IGF蛋白则诱发了对EGFR抑制剂治疗的抵抗性,因此,对癌症相关成纤维细胞介导的治疗抵抗性,而且对它们的肿瘤抑制途径的机理理解,可以导致合理设计改进的治疗方法来模拟这些抑制效果,并可能推迟治疗抵抗性的发生。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。




下一篇:Science子刊:生物钟紊乱促进结直肠癌的发生
【相关资讯】
·Science子刊:揭示癌症相关成纤维细胞诱导药物敏感性和药物抵抗性的机制 2022-08-22
·Science子刊:生物钟紊乱促进结直肠癌的发生 2022-08-19
·Cell子刊:脂肪细胞可产生抑制肝癌的激素 2022-08-18
·Molecular Cancer:脑胶质瘤的预后生物标志物 2022-08-17
·Nature:揭示常见的肾癌相关突变如何导致肾癌 2022-08-16
·Nat Genet:慢性淋巴细胞白血病遗传驱动因素的分子图谱 2022-08-15
·Cell子刊:利用人类多能性干细胞大批量生产具有强大抗肿瘤活性的中性粒细胞 2022-08-12
·Cell Metabol:靶向作用肝细胞癌的超强代谢能力来开发新型抗癌疗法 2022-08-11
XML 地图 | Sitemap 地图