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Molecular Cancer:胃癌预后的生物标志物和治疗靶点
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-07-21 10:00:12  责任编辑:  浏览次 ]


胃癌是全球第五大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管有了很大的改善,但胃癌的早期诊断率、根治性切除率和五年生存率仍不尽如人意。因此,迫切需要寻找更有效的生物标志物和治疗靶点用于GC的诊断和治疗。

近日,来自江苏大学附属敖阳医院的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Circular RNA EIF4G3 suppresses gastric cancer progression through inhibition of β-catenin by promoting δ-catenin ubiquitin degradation and upregulating SIK1”的文章,该研究发现,通过调节δ-连环蛋白的稳定性和miR-4449/SIK1轴,CircEIF4G3在胃癌中具有肿瘤抑制作用,CircEIF4G3有望成为预测胃癌预后的生物标志物和治疗靶点。

越来越多的研究表明,环状RNA(CircRNAs)是癌症发生和发展的关键调节因子。研究者们通过分析基因表达总表(GEO)数据集,他们确定了在GC中差异表达的CircRNA;随后通过体外功能分析和体内动物实验探讨了CircRNAs在GC中的生物学作用,并进行了标记RNA亲和纯化(TRAP)、RNA免疫沉淀(RIP)、质谱分析(MS)、RNA测序、荧光素酶报告分析和挽救实验,以探讨CircRNAs在GC中的作用机制。

环状EIF4G3(CircEIF4G3、hSA_CIRC_0007991)在胃癌组织中表达下调,与临床预后不良有关,过表达CircEIF4G3通过抑制β-连环蛋白信号转导抑制胃癌的生长和转移,而过表达CircEIF4G3则表现出相反的作用,机制研究表明,CircEIF4G3与δ-连环蛋白结合促进其泛素降解,并与miR-4449相互作用,上调SIK1的表达。

因此,本文研究揭示了一种新的CircRNA,CircEIF4G3在GC进展中的作用,并阐明了其作用机制,CircEIF4G3在GC患者中表达下调,预示预后不良;CircEIF4G3通过形成环状EIF4G3/δ-连环蛋白/TRIM25RNA-蛋白质三元复合体来破坏δ-连环蛋白的稳定性,从而促进δ-连环蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。此外,CircEIF4G3作为miR-4449的海绵,进而促进SIK1的表达。随后,双重调控导致β-连环蛋白信号失活,抑制了GC进程。

综上,该研究结果为预测胃癌预后提供了一个有前景的生物标志物,CircEIF4G3也是胃癌治疗的一个潜在靶点。

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