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Molecular Cancer:揭示胰腺未分化癌破骨细胞样巨细胞瘤微环境的异质性
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-07-12 10:05:37  责任编辑:  浏览次 ]


在胰腺肿瘤中,未分化癌是一种罕见且高度侵袭性的亚型,其组织学特征往往是高间质、多形性大细胞癌、梭形细胞癌,有时还包括肉瘤样癌。在占胰腺癌不到1%的胰腺破骨细胞样巨细胞未分化癌(UCOGCP)中,有时可见破骨细胞样巨细胞。与无OGCs的胰腺肿瘤不同,UCOGCP组织往往较大,确诊时直径有时可达5~10 cm,并伴有息肉样生长或囊性病变;此外,UCOGCP经常与其他类型的胰腺导管腺癌(PDAC)或粘液性囊性肿瘤(MCN)共存,与其他胰腺导管腺癌(PDAC)相比,大多数UCOGCP预后较差,中位或平均生存期不到一年。胰腺破骨细胞样巨细胞未分化癌(UCOGCP)是胰腺导管腺癌(PDAC)的一种罕见亚型,其组织病理学和临床特征描述较差。

近日,来自南京大学医学院的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Single-cell RNA-seq reveals the genesis and heterogeneity of tumor microenvironment in pancreatic undifferentiated carcinoma with osteoclast-like giant-cells”的文章,该研究发现阐明了OGCs的起源和功能,以及UCOGCP的肿瘤微环境(TME),为这种罕见类型胰腺癌的预后和治疗策略提供了见解。

在这项研究中,单细胞RNA测序(scRNA-seq)被用来描述UCOGCP独特的肿瘤微环境,使用来自一名UCOGCP患者和三名PDAC患者的样本进行生物信息学分析,免疫组织化学(IHC)染色支撑生物信息学分析结果。在对原始数据进行质量控制后,从这四个样本中总共获得了18,376个细胞用于后续分析,这些细胞被分为10种主要细胞类型,其中,UCOGCP样本在上皮细胞、髓系细胞、成纤维细胞和内皮细胞簇中表现出与其他样本不同的分布模式。进一步分析支撑OGC来源于干细胞样间充质上皮细胞(SMECs)。

功能分析表明,OGCs簇在抗原提呈、免疫反应和干细胞分化方面具有丰富的功能。LOX、SPERINE1、CD44和TGFBI等基因标记物在该SMECs簇中高表达,提示预后不良。与其他PDAC样本相比,在髓系细胞、成纤维细胞和内皮细胞簇中,UCOGCP含有更高比例的这些细胞和独特的亚群。

总体而言,本研究描述了UCOGC的异质性,为OGCs的起源提供了证据,通过揭示UCOGC的单细胞转录谱,研究者揭示CD74可能成为UCOGC诊断、预后和治疗的新的临床候选基因。

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