澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 eLife:对嵌合抗原受体的跨膜结构进行改造可降低CAR-T细胞的毒副作用
eLife:对嵌合抗原受体的跨膜结构进行改造可降低CAR-T细胞的毒副作用
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-07-11 09:54:45  责任编辑:  浏览次 ]


CAR-T细胞疗法能增强患者的杀伤性T细胞来攻击和消除癌症,它对某些血癌的疗效可高达90%,甚至能使一些患者得到长期缓解和治愈,但该疗法会使大约50%的患者出现危险的并发症。

在一项新的研究中,来自以色列魏茨曼科学研究所、澳大利亚沃尔特-伊莉莎-霍尔医学研究所、墨尔本大学和拉筹伯大学的研究人员开发出一种潜在地减少CAR-T细胞疗法的毒副作用的方法,这一发现可能会克服这种开创性疗法的最大局限,他们通过对CAR-T细胞进行了微调,使其活性足以消除癌症,但又不至于强到产生毒副作用。相关研究结果近期发表在eLife期刊上,论文标题为“De novo-designed transmembrane domains tune engineered receptor functions”。

CAR-T细胞疗法涉及从癌症患者身上收集T细胞,并通过在实验室中对它们进行重新设计来增强这些细胞的能力,然后将这些增强的T细胞放回患者体内。这些经过重新设计的T细胞在它们的表面产生称为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白,该蛋白作为人工传感蛋白,使T细胞能够更有效地识别和结合癌细胞表面上的特定蛋白。虽然将这些超强的T细胞放入肿瘤负荷较高的患者体内可以迅速消灭癌细胞,但它也因为持续的毒性反应而产生了可能有害的的细胞因子风暴。”

在这项新的研究中,研究者首次完全重新设计这种人工传感蛋白(即CAR)的中间部分:跨膜结构域(transmembrane domain, TMD)。具体而言,他们开发出一种产生程序化膜蛋白(programmed membrane protein, proMP)---通过计算定义的和晶体学验证的界面进行自我组装的单通道α螺旋TMD---的从头设计策略。他们用这些proMP将特定的低聚体相互作用编程到CAR中,并在小鼠初级T细胞中进行表达,发现CAR-T细胞的体外细胞因子释放和体内抗肿瘤活性都与CAR TMD编码的低聚体状态(从单体到四聚体)呈线性关系,相对于常用的CD28 TMD,所有利用程序化的CAR刺激T细胞细胞因子释放大大降低。

对T细胞进行微调的能力将极大地减少治疗中出现严重副作用的患者数量,这些副作用可能包括发烧、高血压和呼吸困难。这种方法可能从根本上重新思考提供CAR-T细胞治疗的方式,减少患者暴露于有害副作用的风险,这将使广泛的癌症患者在治疗过程中更早地接受CAR-T细胞治疗。这些编辑希翼他们的新方法可能用来根据接受免疫疗法治疗的患者在治疗早期阶段所需的效力水平进行分流,并使该领域更接近于为许多不同的癌症找到“黄金”治疗窗口。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。




上一篇:Molecular Cancer:揭示胰腺未分化癌破骨细胞样巨细胞瘤微环境的异质性
下一篇:Nature子刊:结直肠癌化疗后易复发的关键
【相关资讯】
·Cancer Res Commun:一种特殊蛋白或与卵巢癌预后直接相关 2022-08-01
·Gut: 一种潜在的癌症免疫治疗新策略 2022-07-29
·Cancer Res:识别出一种在大多数人癌症中都会开启表达的关键基因 2022-07-28
·Science:揭示纳米颗粒递送的基因组决定因素 2022-07-27
·PNAS:激活STING信号通路或会让人类胶质母细胞瘤对疗法变得更为敏感 2022-07-26
·Mol Cell:抑制关键碳酸氢盐或有望帮助开发新型抗癌疗法 2022-07-25
·Cancer Res:抑癌基因p53若持续被激活或会促进肝癌发生 2022-07-22
·Molecular Cancer:胃癌预后的生物标志物和治疗靶点 2022-07-21
XML 地图 | Sitemap 地图