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J Extracell Vesicles:富含HAX的细胞外囊泡促进肿瘤血管的生成
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-05-25 09:52:38  责任编辑:  浏览次 ]

鼻咽癌是一种起源于鼻咽粘膜衬里的上皮性癌,是头颈部鳞状细胞癌中最常见的恶性肿瘤,具有高度侵袭性和转移性,早期发现和及时治疗可以帮助患者获得更好的预后,然而,肿瘤转移通常发生在晚期,晚期患者的治疗益处通常是有限的。

肿瘤相关血管生成在肿瘤转移中起着关键作用,转移是恶性肿瘤相关死亡的主要原因,细胞外小泡可以调节血管生成,参与肿瘤转移。先前的研究表明,富含HAX1的EV与鼻咽癌的转移有关。然而,EVS的HAX1促进肿瘤转移和血管生成的机制尚不清楚。

近日,来自南通大学附属医院的研究者们在J Extracell Vesicles杂志上发表了题为“Extracellular vesicles rich in HAX1 promote angiogenesis by modulating ITGB6 translation”的文章。该研究结果表明,HAX1可以作为鼻咽癌转移的重要生物标志物,为临床抗血管生成治疗提供了新的依据。

本研究中,研究者证明了富含HAX1的EV通过增加ITGB6的表达水平来激活内皮细胞(ECs)中的FAK通路,从而促进血管生成表型。根据免疫组化分析,HAX1的表达水平与鼻咽癌和头颈癌的微血管密度(MVDS)显著相关。除了一系列体外细胞分析外,体内模型还显示HAX1与内皮细胞的迁移和血管形成以及鼻咽癌的转移有关。研究者利用核糖体图谱,发现HAX1通过提高ITGB6的翻译效率来调节FAK通路,从而影响微血管形成,促进鼻咽癌转移。研究者还探讨了EVs HAX1影响鼻咽癌血管生成的分子机制,研究者通过动物和细胞模型证实了HAX1在giogenesis中的作用。此外,利用核糖体分析,研究者鉴定了被HAX1翻译调控的下游蛋白,并通过救援实验对其进行了测试。

综上,本研究数据为理解HAX1在调控鼻咽癌血管生成中的重要性和机制提供了重要的进展,因此,该结果为鼻咽癌患者提供了一个新的预后指标,并为治疗干预开辟了新的途径。

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