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STC2:一种通用的肿瘤生物标志物和潜在的治疗靶点
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-05-24 09:57:04  责任编辑:  浏览次 ]

STC2是一种糖蛋白,广泛表达于乳腺、结直肠、胃、食道、前列腺、肾脏、肝脏、骨骼、卵巢、肺等多种肿瘤细胞和肿瘤组织中。STC2的表达在转录和转录后水平上都受到调控,特别是在各种应激条件下,如内质网应激、低氧和营养剥夺,STC2受到显著的刺激。从生物学上讲,STC2有助于细胞应对应激状态,并防止细胞凋亡。STC2还促进了对化疗和放射治疗的获得性耐药性的发展。STC2过表达可促进细胞增殖、迁移和免疫反应,因此,STC2的过表达与肿瘤的生长、侵袭、转移和患者的预后呈正相关,凸显了其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。

近日,天津医科大学肿瘤研究所和医院的研究人员在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“Stanniocalcin 2 (STC2): a universal tumour biomarker and a potential therapeutical target”的文章,本文就STC2在人类肿瘤中的调控、生物学功能和临床意义作一综述。还讨论了这一领域的未来前景。

人体STC2是一个由302个氨基酸组成的蛋白质,Aa1-24是内质网转运的信号肽。根据人类蛋白质图谱显示,STC2在生理条件下在乳腺、肌肉、心脏、睾丸和胰腺组织中高表达,这与正常人体组织中的RNA表达一致。STC2与ER在乳腺癌细胞株和样本中共表达。基因芯片显示雌激素对乳腺癌细胞STC2基因的表达有三倍的诱导作用。临床上乳腺癌标本中STC2基因的表达水平与ER的表达呈正相关。尽管STC2启动子含有典型的内质网dna结合位点,但stc2的表达在转录水平上是由内质网信号间接调控的,它是由其他中介转录因子介导的。

ATF4在介导整合应激反应(IRS)中起关键作用,ATF4与STC2的表达密切相关。肿瘤微环境的特点是氧水平不平衡,营养供应不足和低pH;这些应激条件导致内质网应激,扰乱蛋白质成熟,积聚未折叠或错误折叠的蛋白质,并最终激活进化上保守的反应,解折叠蛋白质反应(UPR)。肿瘤的生长依赖于肿瘤细胞的增殖和抵抗细胞死亡的能力。一般说来,STC2促进细胞增殖,并在大量肿瘤细胞中维持细胞存活,特别是对那些处于应激条件下的肿瘤细胞。抑制STC2基因的表达可导致thapsigargin诱导的细胞凋亡,而衣霉素和星形孢子素的作用不明显;另一方面,过表达STC2基因可成功抑制thapsigargin诱导的细胞凋亡。

综上,STC2是一种很有前途的评估患者预后的生物标志物,也是开发靶向治疗的潜在候选者,特别是对于通常需要联合治疗的晚期疾病患者,进一步研究其作用机制可能有助于其作为生物标志物和新的治疗靶点的临床应用。

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