澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 Nature Communications:发现内分泌抵抗型乳腺癌治疗新靶点
Nature Communications:发现内分泌抵抗型乳腺癌治疗新靶点
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-03-21 09:47:03  责任编辑:  浏览次 ]

乳腺癌(BC)是女性最常见的恶性肿瘤,在全世界所有癌症类型中占四分之一的发病率和超过15%的女性死亡率。几十年来对分子特征的研究根据激素受体ER/PR和HER2的状态将乳腺癌分为四大类,它们具有不同的相关性和临床结果。通过降低雌激素水平或给予选择性雌激素受体调节剂或降解剂来抑制ER功能是ER+乳腺癌的主要治疗方法。然而,内分泌治疗的耐药性仍然是一个主要的临床问题。

在接受芳香酶抑制剂(AIS)治疗的转移性内分泌耐药ER+乳腺癌患者中,据报道大约30-40%的转移性内分泌抵抗ER+乳腺癌患者出现反复的功能获得突变,主要发生在ERα的雌激素结合区域,配体依赖性降低。因此,针对与突变ERα相关的晚期乳腺癌的药物代表了一个主要的未满足的医疗需求。

近日,美国加州大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Transcriptional repression of estrogen receptoralpha by YAP reveals the Hippo pathway as therapeutic target for ER+ breast cancer”的研究型文章,该研究表明,LATS是意想不到的癌症治疗靶点,特别是对内分泌抵抗型乳腺癌。

关于ERα调控的转录网络已经有了广泛的研究,但对ERα表达的机制却知之甚少。研究者探索了河马途径抑制ESR1转录的分子机制。在机制上,YAP与TEAD结合,增加局部染色质的可及性,刺激附近基因的转录。在YAP靶基因中,残留类蛋白3(VGLL3)与YAP/TAZ竞争结合TEAD转录因子,并将NCOR2/SMRT抑制因子招募到ESR1基因的超级增强子中,导致表观遗传改变和转录沉默。

研究者开发了一种有效的LATS抑制剂VT02956,VT02956靶向河马通路抑制ESR1的表达,并抑制ER+乳腺癌细胞和患者来源的肿瘤有机物的生长。此外,组蛋白去乙酰酶抑制剂,如Eninostat,诱导VGLL3表达以抑制ER+乳腺癌细胞。

综上,本研究描述了LATS-YAP-TEAD-VGLL3轴对ESR1转录抑制的机制,研究者开发的LATS抑制剂可以有效地抑制ESR1的表达,并揭示了LATS是ER+乳腺癌的潜在治疗靶点的概念,特别是那些激素治疗耐药的ESR1突变的乳腺癌。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。



上一篇:JCR:低频剂量的纳米药物或能增强癌症疗法的治疗效率
下一篇:Nat Cancer:利用肿瘤复杂性模型或能帮助识别癌症的个体化药物疗法
【相关资讯】
·Cancer Res Commun:一种特殊蛋白或与卵巢癌预后直接相关 2022-08-01
·Gut: 一种潜在的癌症免疫治疗新策略 2022-07-29
·Cancer Res:识别出一种在大多数人癌症中都会开启表达的关键基因 2022-07-28
·Science:揭示纳米颗粒递送的基因组决定因素 2022-07-27
·PNAS:激活STING信号通路或会让人类胶质母细胞瘤对疗法变得更为敏感 2022-07-26
·Mol Cell:抑制关键碳酸氢盐或有望帮助开发新型抗癌疗法 2022-07-25
·Cancer Res:抑癌基因p53若持续被激活或会促进肝癌发生 2022-07-22
·Molecular Cancer:胃癌预后的生物标志物和治疗靶点 2022-07-21
XML 地图 | Sitemap 地图