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Front. Immunol:天然产物抑制结直肠癌细胞生长
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-03-17 09:46:01  责任编辑:  浏览次 ]

结直肠癌是一种消化系统的恶性疾病,是男性和女性新发癌症病例的第三大常见原因,也是癌症死亡的第二大常见原因,结直肠癌的病理生理学非常复杂,其发展是一个多阶段的过程。由于耐药性和不良副作用和毒性,目前的治疗方案并不总是有效的治疗晚期结直肠癌,因此,迫切需要从自然资源中寻找潜在的治疗靶点,发现特异性更强、副作用更小的药物来治疗结直肠癌,并阐明其潜在的分子机制。

近日,云南农业大学的研究者们在Frontiers in Immunology杂志上发表了题为“Roburic Acid Targets TNF to Inhibit the NF-kB Signaling Pathway and Suppress Human Colorectal Cancer Cell Growth”的文章,该研究结果表明,无论是在体外还是体内,栎瘿酸直接与TNF高亲和力结合,从而破坏了其与TNF- 受体1的相互作用,导致NF-kB信号通路受到抑制。结果表明,栎瘿酸是一种新型的肿瘤坏死因子靶向治疗药物,可用于结直肠癌及其他肿瘤的治疗。

肿瘤坏死因子(TNF)刺激的核因子- κ B (NF-kB)信号通路在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用,是药物发现的一个潜在靶点。栎瘿酸是从栎瘿中分离得到的一种新发现的四环三萜酸,具有抗炎活性,其是否通过抑制TNF诱导的NF-kB信号转导发挥抗肿瘤作用尚不清楚。

研究者们首先证实了栎瘿酸直接与TNF高亲和力结合(KD = 7.066 mM),阻断了TNF与其受体(TNF-R1)之间的相互作用,并显著抑制了TNF诱导的NF-kB激活。另外,栎瘿酸在多种肿瘤细胞中均表现出抗肿瘤活性,并能有效诱导结直肠癌细胞G0/G1周期阻滞和凋亡。重要的是,在结直肠癌细胞中,栎瘿酸抑制了TNF诱导的IKKa/b、IkBa和p65的磷酸化、IkBa的降解、p65的核易位和Nf-kb靶基因的表达。此外,在结直肠癌异种移植裸鼠模型中,栎瘿酸通过阻断NF-kB信号通路抑制肿瘤生长。

总之,该研究结果表明,无论是在体外还是体内,栎瘿酸直接与TNF高亲和力结合,从而破坏TNF与TNF-R1之间的相互作用,导致NF-kB信号通路受到抑制。结果表明,栎瘿酸是一种新的TNF-靶向治疗药物,在结直肠癌和其他类型的癌症中均有应用。

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