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Molecular cancer:揭示肿瘤免疫治疗中肿瘤外泌体对NK细胞的影响
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-02-18 09:48:15  责任编辑:  浏览次 ]

肿瘤来源的外泌体(TDEs)在癌症生物学的多个方面发挥着重要作用,有很多研究结论明显显示,TDES还可以通过负面影响抗肿瘤免疫来促进肿瘤生长。自然杀伤细胞(natural killer, NK)作为免疫监测系统的重要前哨细胞,在不需要额外激活的情况下,可以提前识别恶性细胞,并抑制肿瘤的发展和转移。基于这一理论,体外扩增NK细胞/NK细胞系,如NK 92细胞,被作为一种很有前途的癌症免疫治疗手段,受到广泛的关注和研究。然而,利用包括分泌外泌体等各种策略,癌细胞能够破坏NK细胞的反应。

近日,伊斯法罕医科大学医学院研究者在Molecular cancer杂志上发表了题为“Cancer exosomes and natural killer cells dysfunction: biological roles, clinical significance and implications for immunotherapy”的综述性文章,就TDEs在肿瘤诱导的NK细胞损伤中的作用及其机制进行综述,还讨论了肿瘤免疫治疗中TDEs对NK细胞的影响的临床意义和潜在途径。

肿瘤来源的外泌体(TDEs)可通过质膜融合、内吞作用、吞噬作用、微胞饮作用和脂质筏子介导的内化作用被各种细胞吸取,优先被免疫细胞吸取。肿瘤外泌体与免疫细胞的摄取/相互作用被认为参与免疫抑制和肿瘤逃逸。多项研究结果表明,肿瘤外泌体可以通过与细胞膜的融合将其运载到NK细胞,从而阻碍NK细胞的抗肿瘤功能。

肿瘤细胞释放大量免疫抑制外泌体进入肿瘤微环境和循环,与NK细胞相互作用,将其抑制内容物传递到NK细胞。大量的生物分子,包括NK细胞的活化型受体NKG2D的配体(MICA/B)、程序性死亡配体(PD-L1)和人转化生长因子-β1(TGF-b) 出现在外泌体上,这些外泌体可与NK细胞上的同源受体结合,诱导下游信号传导,抑制其抗肿瘤活性

综上所述,深入的了解TDE介导的NK细胞功能障碍的病理作用和机制,将使大家能够进一步提高NK细胞的治疗潜力,以及其他免疫疗法,在治疗癌症。

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