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Cancer Res:发现一种治疗肝癌的新型疗法
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-02-10 10:03:28  责任编辑:  浏览次 ]

一篇发表在国际杂志Cancer Research上题为“ASO-based PKM splice-switching therapy inhibits hepatocellular carcinoma growth”的研究报告中,来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究提出了一种新方法来干预促进癌症生长和扩散的能量通路,相关研究结果有望帮助开发治疗人类肝癌的新型疗法。

反义寡核苷酸(ASOs,antisense oligonucleotides),其是能与RNA结合的遗传代码的组合,并能改变细胞构建蛋白质的方式,这些分子能开启一种特殊酶类的功能,而肝癌细胞能使用该酶从一种类型的丙酮酸激酶蛋白(PKM2)切换到另一种形式的丙酮酸激酶蛋白(PKM1);PKM2正常情况下会在胚胎和癌细胞中表达,而PKM1则能增强抑制肿瘤的行为,改变这种蛋白的功能或会影响癌细胞利用营养物质的方式,从而限制癌细胞的生长。

ASOs对于这类癌症是非常有希翼的,因为通过皮下注射后,机体就会直接将其递送到肝脏中,这样就能有效预防肝癌的生长以及扩散到机体其它器官中,研究人员在其所研究的两种小鼠模型中观察到了肿瘤发育的明显减少。健康的肝脏细胞并不会制造ASOs在肝癌细胞中靶向作用的相同RNA,这或许就会减少任何脱靶效应的可能性,能直接将疗法运输到肝脏而不影响正常的肝脏细胞或许就能提供一种更为有效安全的选择来在未来帮助治疗肝癌。

综上,本文研究结果表明,在遗传性的肝细胞癌小鼠模型中,一种替代的小鼠特异性ASO或能诱导PKM的剪接转换并抑制肿瘤发生,同时还并不会产生可观察到的毒性效应,相关研究结果或为开发基于ASO的剪接疗法来治疗肝癌奠定了一定的基础

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