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STTT : 发现结直肠癌新的潜在治疗靶点
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-01-27 09:50:20  责任编辑:  浏览次 ]

转移是结直肠癌 (CRC) 患者的常见死亡原因,白细胞介素37b(以下称为IL-37)被确定为天然和获得性免疫的基本抑制剂,但IL-37 在结直肠癌 (CRC) 中的分子机制和功能一直难以捉摸。

2022年1月20日,四川大学李炯及藤秀共同通讯在在Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=18)在线发表题为“Interleukin-37 promotes colitis-associated carcinogenesis via SIGIRR-mediated cytotoxic T cells dysfunction”的研究论文,该研究发现 IL-37 转基因 (IL-37tg) 小鼠对结肠炎相关的结直肠癌 (CAC) 高度敏感,并且结肠肿瘤负担显着增加。然而,IL-37 对于肠道诱变、CRC 细胞增殖、凋亡和迁移是可有可无的。值得注意的是,IL-37 在 CAC 和 B16-OVA 模型中抑制了保护性细胞毒性 T 细胞介导的免疫。

IL-37 导致的功能障碍拮抗 IL-18 诱导的CD8+ T 细胞增殖和效应功能,这依赖于 SIGIRR(单一免疫球蛋白白细胞介素 1 受体相关蛋白)。最后,该研究观察到 CRC 患者的 IL-37 水平显着升高,与血清 CRC 生物标志物CEA 水平呈正相关,但与 CRC 患者的 CD8+ T 细胞浸润呈负相关。

总之,该研究结果强调了 IL-37 在通过灭活细胞毒性 T 细胞来利用抗肿瘤免疫中的作用,并在癌症免疫周期中建立了一个新定义的抑制因子 IL-37/SIGIRR 作为 CRC 的治疗靶点。

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