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Cell子刊:揭示唤醒巨噬细胞杀死癌细胞的途径
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-01-24 09:49:28  责任编辑:  浏览次 ]

巨噬细胞属免疫细胞,几乎存在于所有人体组织中,有多种功能,是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。阻断抑制性检查点SIRPα-CD47可以促进巨噬细胞对癌细胞的吞噬,是抗癌治疗中一条很有前途的途径,有效的吞噬作用严格地取决于促吞噬受体--- Fc受体(FcR)、整合素CD11b或SLAMF7---与癌细胞表面上的配体的共同参与。

在一项新的研究中,来自加拿大蒙特利尔大学和蒙特利尔临床研究所等研究机构的研究人员利用位于巨噬细胞表面上的两种分子---CD11a和CD11c---唤醒免疫系统摧毁癌症的本能,这是治疗癌症的一条有希翼的途径。相关研究结果近期发表在Cell Reports期刊上,论文标题为“Inflammatory macrophages exploit unconventional pro-phagocytic integrins for phagocytosis and anti-tumor immunity”。

这些编辑研究了是否可以利用更多的促吞噬受体来扩大吞噬的范围。对于炎症刺激物,包括多种细胞因子和TLR(Toll-like receptor)配体,增强了吞噬效率,完全缓解了吞噬作用对FcR、CD11b和SLAMF7的需求,这些作用是由非典型促吞噬整合素CD11a和CD11c介导的,它们与CD18一起作用,启动肌动蛋白极化,导致吞噬作用。一些炎症刺激物甚至在没有SIRPα-CD47阻断的情况下也能使吞噬作用发生。

在临床研究中,富含巨噬细胞的肿瘤中较高的CD11c表达与生存率的提高相关,因此,炎性巨噬细胞利用非典型促吞噬整合素来提高吞噬能力和抗肿瘤免疫力。这些先进的疗法主要靶向免疫系统中称为T细胞的免疫细胞,它们的作用一方面是保护身体不受有害的病毒、细菌和寄生虫等外来物的侵害,另一方面也是为了对付癌细胞。在“身体卫士”中也有称为巨噬细胞的免疫细胞,这些免疫细胞的主要作用是通过吞食来消灭有害物。因此,科学家们和制药企业对靶向巨噬细胞用于治疗目的越来越感兴趣。

在这项新的研究中,研究团队发现巨噬细胞特别擅长摧毁某些类型的癌细胞,更重要的是,他们能够极大地刺激巨噬细胞的胃口。特别是,他们发现了位于巨噬细胞表面上的两种分子(CD11a和CD11c),这两种分子经激活后可以增加巨噬细胞摧毁肿瘤细胞的本能,在动物模型和实验室的人类细胞培养物中,受到刺激的巨噬细胞变成了癌细胞的超级吞噬者。

下一步,研究团队将重点确定CD11a和CD11c分子在多大程度上可以作为生物标志物来识别最有可能对这种类型的治疗产生反应的患者。

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