澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 National Science Review:揭示小细胞肺癌细胞亚型转变导致转移机制
National Science Review:揭示小细胞肺癌细胞亚型转变导致转移机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2022-01-17 09:46:31  责任编辑:  浏览次 ]

小细胞肺癌是恶性程度最高的肺癌亚型,极易发生远处转移,目前对于负责小细胞肺癌转移的细胞亚型及其调控机制尚不清楚。

来自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员季红斌研究组和中科院数学与系统科学研究院研究员王勇研究组合作的题为Identification of TAZ as the essential molecular switch in orchestrating SCLC phenotypic transition and metastasis的研究论文在线发表于National Science Review期刊上,研究人员详细揭示了调控小细胞肺癌细胞亚群转变及转移的关键分子TAZ及其作用机制。

利用自发小鼠模型,研究人员发现小细胞肺癌原发瘤内存在异质性:部分肿瘤细胞呈现神经粘附分子NCAM高表达、基质细胞分子CD44低表达,即NCAMhiCD44lo/-表型特征;而另一些肿瘤细胞则呈现NCAM低表达CD44高表达,即NCAMloCD44hi表型特征。此外,远端转移灶一致呈现出NCAMhiCD44lo/-表型特征,暗示该细胞亚群可能负责小细胞肺癌转移,后续肿瘤转移小鼠实验验证了这一猜想。NCAMloCD44hi细胞随着肿瘤恶性进展会转变为NCAMhiCD44lo/-细胞从而获得高转移潜能。

机制研究发现,随着小细胞肺癌恶性进展Hippo 信号通路核心分子TAZ受染色质重塑复合物SWI/SNF调控并发生下调,引发NCAMloCD44hi亚群向NCAMhiCD44lo/-亚群发生转变,并最终促进小细胞肺癌转移。TAZ激活可以反向促进NCAMhiCD44lo/-亚群向NCAMloCD44hi亚群发生转变,从而抑制小细胞肺癌转移。动物模型中的发现进一步得到临床数据支撑。公共单细胞测序数据分析表明,小细胞肺癌转移灶中大多数肿瘤细胞呈现NCAMhiCD44lo/-特征。中国人临床样本分析进一步发现,NCAMhi/CD44lo/-/TAZlo表达特征与更差的患者预后紧密相关。

综上所述,研究发现,NCAMhiCD44lo/-亚群负责小细胞肺癌转移,其来源于TAZ下调引发的细胞亚群转变,而TAZ在细胞亚群转变及小细胞肺癌转移中发挥重要的分子开关作用,研究为深入理解小细胞肺癌转移机制奠定了理论基础。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。



上一篇:Nat Commun:MAPK4或能作为三阴性乳腺癌的一种新型治疗性靶点
下一篇:Blood Cancer Discov:白血病异常RNA剪接事件导致免疫治疗抵抗性
【相关资讯】
·eLife:揭示透明质酸促进胰腺癌细胞生长 2022-02-14
·Nat Cancer:两种药物组合或能让免疫疗法更加有效地治疗胰腺癌亚型 2022-02-11
·Cancer Res:发现一种治疗肝癌的新型疗法 2022-02-10
·Life:发现转移性乳腺癌的新型生物标志物 2022-02-09
·Cell Rep:揭示乳酸削弱机体抗肿瘤免疫反应的分子机制 2022-02-08
·Europ Urol:识别出了一种能发现前列腺癌潜在隐患的分子特征 2022-02-07
·Cell Rep:发现急性髓性白血病细胞赖以生存的一种关键特殊蛋白 2022-01-28
·STTT : 发现结直肠癌新的潜在治疗靶点 2022-01-27
XML 地图 | Sitemap 地图