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Nature:突变细胞可将早期肿瘤从正常食道中清除
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-10-21 09:45:51  责任编辑:  浏览次 ]

正常人类的食道是由含有突变的细胞---称为突变克隆(mutant clone)---拼凑而成的。在一项新的研究中,来自英国韦尔科姆基金会桑格研究所和剑桥大学等研究机构的研究人员使用了最先进的三维成像技术和小鼠模型,在比以前更早的发展阶段对微小肿瘤进行了可视化观察,这使得他们能够发现突变克隆在肿瘤预防中发挥的意外作用。他们发现携带突变的细胞可以在小鼠食道中胜过早期肿瘤,因此它们永远不会变成癌症。相关研究结果于2021年10月13日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Mutant clones in normal epithelium outcompete and eliminate emerging tumours”。

人体内的所有组织都会在个人的一生中积累突变。在食道中,这些突变克隆的密度很高,它们为了在组织中生存而争夺空间。虽然大多数突变克隆含有与癌症产生相关的突变,但肿瘤形成的速度并不像预期的那样普遍,这表明有其他因素阻止了癌症的生长。早期肿瘤--含有最多约100个细胞--在携带更多有利突变的高度竞争性突变克隆的存在所造成的竞争环境中艰难地生长。这些高突变克隆负荷创造了一个高度竞争的环境,在这个环境中,微小的早期肿瘤努力生长,但随后会被周围的突变细胞从组织中清除。尽管如此,仍有少数早期肿瘤存活下来并可能发展成食道癌,了解阻止这些新形成的微小肿瘤中的大多数成为癌症的机制将为预防这种疾病提供新的见解。

这项新的研究表明,早期肿瘤在小鼠体内的生存并不仅仅取决于它们所携带的突变,还取决于邻近正常组织内的突变。除此之外,它还表明,虽然一些突变可能是癌症的原因,但其他突变克隆可以有抑制肿瘤的作用,这与身体的免疫系统无关。这些发现有助于说明为什么在非常多的突变细胞存在下,癌症的发生率相对较低。

为了进一步了解食道癌的产生,还需要进一步研究是否在人体组织中看到同样的相互作用,哪些突变导致癌细胞在这种攻击性环境中取得成功,以及这背后的机制。成年组织有多个屏障,癌细胞在从最初积累突变直到产生癌症的过程中需要克服这些屏障。在这项研究中,大家发现了食道组织使用的一种新的防癌机制,即驱动癌症的细胞和其邻近的突变细胞之间的空间竞争。

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