澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 STTT:​首次揭示胃癌演进中mRNA乙酰化修饰新机制
STTT:​首次揭示胃癌演进中mRNA乙酰化修饰新机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-05-10 09:45:28  责任编辑:  浏览次 ]


胃癌(GC)是全世界最常见的恶性肿瘤之一,发病率居全球恶性肿瘤第4位,病死率居全球恶性肿瘤第2位。这种癌症预后差,治疗选择也相当有限。

 

我国是真正的“胃癌大国”。尽管早期诊断技术、手术、放化疗以及免疫治疗技术的进步,但胃癌发病率和死亡率仍然居高不下。因此,普及胃癌早筛技术、探索胃癌演进的分子机理,为寻找新的胃癌分子靶点和治疗策略具有重要的价值。

 

mRNA修饰被认为在基因表达转录后调控过程发挥重要作用。目前研究表明mRNA上存在着广泛的化学修饰,如m6A、m5C、m1Am、ac4C等。其中,2018年美国NIH的 Daniel Arango 等人首次报道了mRNA上存在ac4C,也就是乙酰化修饰方式,功能上它可促进mRNA翻译上调mRNA稳定性。但目前在癌症领域尚未见mRNA乙酰化修饰的相关报道。

 

2021年5月3日,兰州大学第一医院李汛教授课题组在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊上在线发表了题为:NAT10 promotes gastric cancer metastasis via N4-acetylated COL5A1 研究论文。该项研究系统阐释了NAT10介导的mRNA乙酰化修饰促进胃癌细胞上皮—间质转化(EMT)和转移的机制作用,为通过靶向干预NAT10和ac4C通路抑制肿瘤演进提供新的策略


 

据悉,这也是国际上关于mRNA乙酰化修饰参与癌症进展的机制方面的首个研究成果。

 

研究中,团队成员首先发现NAT10在胃癌中表达广泛上调;NAT10上调与患者预后不良及淋趋承转移密切相关。进一步的细胞及动物实验结果揭示NAT10蛋白可以促进胃癌细胞EMT及体内转移。

 

机制研究方面,团队利用acRIP(acRIP-seq由广州表观生物完成)技术构建了NAT10蛋白相关的胃癌细胞ac4C修饰图谱,并鉴定出NAT10介导的mRNA ac4C修饰的下游调控靶标—COL5A1。

 

该研究进一步证明NAT10蛋白可直接与COL5A1 mRNA相互作用,通过上调位于COL5A1 mRNA分子3'-UTR区的ac4C位点修饰水平从而维持COL5A1 mRNA稳定性上调COL5A1表达。


慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。




上一篇:JEM:发现新型TH9细胞抗肿瘤免疫调控新机制
下一篇:Nature:新型人工智能系统或能改善多种人类复杂转移性癌症的诊断
【相关资讯】
·iScience:揭示牙龈卟啉单胞菌在口腔肿瘤耐药发生过程中扮演的关键角色 2024-07-09
·Nat Med:转移性去势抵抗性前列腺癌的PSCA-CAR T细胞新疗法 2024-07-04
·Cancer & Metabol:发现促进H3K27M突变型弥漫性胶质瘤的治疗耐药性的关键因素 2024-07-02
·Cancer Immunol Res:揭示白细胞介素-3在调节抗肿瘤免疫方面的作用 2024-06-28
·Nature:肥胖与癌症之间的关联或有望帮助开发改善癌症免疫疗法疗效的新型策略 2024-06-25
·Cancer Res:雌激素信号通路成非吸烟肺癌新靶标 2024-06-21
·Breast Cancer Res:揭示新型乳腺癌疗法的潜在靶点 2024-06-18
·Nat Cancer:科学家发现最佳的抗癌T细胞亚群 2024-06-14
XML 地图 | Sitemap 地图