澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 STTT:​首次揭示胃癌演进中mRNA乙酰化修饰新机制
STTT:​首次揭示胃癌演进中mRNA乙酰化修饰新机制
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-05-10 09:45:28  责任编辑:  浏览次 ]


胃癌(GC)是全世界最常见的恶性肿瘤之一,发病率居全球恶性肿瘤第4位,病死率居全球恶性肿瘤第2位。这种癌症预后差,治疗选择也相当有限。

 

我国是真正的“胃癌大国”。尽管早期诊断技术、手术、放化疗以及免疫治疗技术的进步,但胃癌发病率和死亡率仍然居高不下。因此,普及胃癌早筛技术、探索胃癌演进的分子机理,为寻找新的胃癌分子靶点和治疗策略具有重要的价值。

 

mRNA修饰被认为在基因表达转录后调控过程发挥重要作用。目前研究表明mRNA上存在着广泛的化学修饰,如m6A、m5C、m1Am、ac4C等。其中,2018年美国NIH的 Daniel Arango 等人首次报道了mRNA上存在ac4C,也就是乙酰化修饰方式,功能上它可促进mRNA翻译上调mRNA稳定性。但目前在癌症领域尚未见mRNA乙酰化修饰的相关报道。

 

2021年5月3日,兰州大学第一医院李汛教授课题组在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊上在线发表了题为:NAT10 promotes gastric cancer metastasis via N4-acetylated COL5A1 研究论文。该项研究系统阐释了NAT10介导的mRNA乙酰化修饰促进胃癌细胞上皮—间质转化(EMT)和转移的机制作用,为通过靶向干预NAT10和ac4C通路抑制肿瘤演进提供新的策略


 

据悉,这也是国际上关于mRNA乙酰化修饰参与癌症进展的机制方面的首个研究成果。

 

研究中,团队成员首先发现NAT10在胃癌中表达广泛上调;NAT10上调与患者预后不良及淋趋承转移密切相关。进一步的细胞及动物实验结果揭示NAT10蛋白可以促进胃癌细胞EMT及体内转移。

 

机制研究方面,团队利用acRIP(acRIP-seq由广州表观生物完成)技术构建了NAT10蛋白相关的胃癌细胞ac4C修饰图谱,并鉴定出NAT10介导的mRNA ac4C修饰的下游调控靶标—COL5A1。

 

该研究进一步证明NAT10蛋白可直接与COL5A1 mRNA相互作用,通过上调位于COL5A1 mRNA分子3'-UTR区的ac4C位点修饰水平从而维持COL5A1 mRNA稳定性上调COL5A1表达。


慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。




上一篇:JEM:发现新型TH9细胞抗肿瘤免疫调控新机制
下一篇:Nature:新型人工智能系统或能改善多种人类复杂转移性癌症的诊断
【相关资讯】
·JNCI:表观遗传谱可预测CAR-T细胞治疗血液恶性肿瘤的疗效 2021-10-19
·Cancer Discovery:科学家识别出有望治疗血液癌症的新型药物靶点! 2021-10-18
·Clin Cancer Res:IDO酶抑制抗癌免疫反应与癌症色氨酸代谢无关 2021-10-15
·Front Pharmacol:新药物组合使用显著抑制多形性胶质母细胞瘤生长 2021-10-14
·Sci Adv:揭开人类乳腺癌的弱点及对疗法的耐受性机制 2021-10-13
·Cell Stem Cell:高脂肪饮食促进癌细胞悄无声息产生发展的分子机制 2021-10-12
·PNAS:将阻断sEH和EP4通路的药物组合使用有望阻止癌症转移 2021-10-11
·Science:利用蛋白系统的多尺度图谱说明癌症突变 2021-10-09
XML 地图 | Sitemap 地图