澳门新浦新京8466

加入收藏 | 设为澳门新浦新京8466 |      中文 | English

咨询热线: 028-85121781

当前位置:澳门新浦新京8466 > 动态中心 > 科研动态 Hepatology:研究揭示肝癌CAF的细胞起源
Hepatology:研究揭示肝癌CAF的细胞起源
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-04-09 09:45:17  责任编辑:  浏览次 ]


中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周波研究组以Perivenous stellate cells are the main source of myofibroblasts and cancer-associated-fibroblasts formed after chronic liver injuries为题在Hepatology上在线发表论文,揭示了大血管外周的肝星状细胞在肝纤维化及肝细胞癌发展过程中的关键作用。

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌,每年超过70万人死于肝细胞癌,中国肝癌患者占全世界的一半以上。尽管分子靶向治疗和免疫检查点抑制的应用使肝癌疗效较过去有了明显提高,但缓解率低。肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAF)由于其对肿瘤的重要调控作用及自身的基因组稳定性,成为了癌症靶向治疗的目标。肝癌区别于其他癌症的特点在于其与肝纤维化密不可分的联系,超过90%的HCC是从肝纤维化-肝硬化的肝脏中发展而来。已知肝纤维化中的成肌纤维细胞来源于肝星状细胞,因此肝星状细胞也被认为是CAF的起源。然而,目前这方面并没有直接的体内证据。星状细胞在HCC发生发展中的作用也不甚明了。

星状细胞是驻足于肝脏的间充质细胞群,它们广泛分布于肝脏血管的周围。研究人员利用单细胞测序技术鉴定到Tcf21在小鼠和人肝脏中特异性表达于肝星状细胞中。Tcf21+肝星状细胞在体内选择性分布于大血管周围,而在静脉窦周围非常稀少。谱系示踪结果显示,Tcf21+细胞只占所有肝细状细胞的10%,却贡献了大多数肝纤维过程中生成的成肌纤维细胞和HCC中生成的CAF。将Tgfbr2从Tcf21+细胞中条件性敲除,能够阻断肝纤维化的发生,并显着抑制HCC的发展。因此,Tcf21+肝星状细胞是肝成肌纤维细胞和CAF的主要细胞来源。

该研究团队致力于组织特异性间充质细胞的分化命运和功能异质性研究。这项工作反映了肝脏间充质细胞群的异质性,揭示大血管周围的肝星状细胞是负责生成肝成肌纤维细胞和CAF的主要星状细胞亚群;同时,该工作也在体内将星状细胞激活、肝纤维化和肝癌发生发展这三者联系在一起。

慎重声明:本文版权归原编辑所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如编辑信息标记有误,请第一时间联系大家修改或删除。


上一篇:JCB:抑制miR-146表达可提高化疗药物的疗效
下一篇:Cell:工程化免疫细胞可靶向抑制癌细胞转移
【相关资讯】
·JCI:暴露于致癌物中或会促进癌细胞对免疫攻击变得更加易感 2023-10-25
·Cancer Discov:识别出对疗法耐受的三阴性乳腺癌关键弱点 2023-10-22
·Clin Cancer Res:开发出或能诊断早期卵巢癌的新型血液检测技术 2023-10-18
·CMGH:揭示逆转肝纤维化的新策略 2023-10-16
·Gastroenterology:识别出用于开发新型胰腺癌疗法的潜在靶点 2023-10-12
·Nat Commun:移除肿瘤中纤维细胞基质屏障或能为T细胞狙杀癌细胞开辟通道 2023-10-09
·Cell Rep:胶质母细胞瘤的发生或与细胞中核孔复合体的改变有关 2023-10-07
·JACS:铁靶向性新方法或有望阻碍癌细胞的增殖 2023-09-25
XML 地图 | Sitemap 地图