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Nat Commun:科学家或有望实现关闭癌细胞中赖此生存的关键蛋白质的功能
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-03-11 10:00:47  责任编辑:  浏览次 ]


一项刊登在国际杂志Nature Communications上题为“Specific inhibition of the Survivin–CRM1 interaction by peptide-modified molecular tweezers”的研究报告中,来自杜伊斯堡艾森大学等机构的科学家们通过研究揭示了如何关闭癌细胞中的“存活蛋白”。蛋白质会控制机体细胞中几乎所有的关键生理学过程,如果其没有正常发挥功能且变得越多或越少时,就会导致包括癌症在内多种疾病的发生;因此,相关的蛋白或有望成为科学家们在生物医学研究领域开发新型药物的新型重要靶点。

图片来源:Nature Communications (2021). DOI:10.1038/s41467-021-21753-9

然而,有大量的蛋白质并不能为开发传统的活性成分提供合适的靶点,这就是为何研究人员正在开发名为超分子配体(supramolecular ligands)这种不寻常的小分子的原因,因为这些超分子配体能精确地与细胞表面进行结合。

文章中,研究人员利用此类定制化的分子成功靶向作用了对癌细胞生存至关重要的关键表面;Shirley Knauer博士说道,在健康的成年生物体中几乎找不到这种名为生存素(survivin)的蛋白质,然而在癌细胞中,这种蛋白质的产生却增加了。研究人员利用了一种人工定制化的配体,其能够覆盖生存素的确切位置,而生存素负责激活并将其运输出细胞核。

每种蛋白质都有一种独特的三维结构,其表面存在一些裂缝,能够形成环状结构和小生境。研究人员通过对蛋白质表面进行计算分析发现一种重要的交界面位于一种有序但存在动态变化的循环上。利用这些信息并进行进一步的结构分析,研究人员设计出了能适用于特殊困难表面的配体分子。

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