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Science子刊:直接抑制HSF1蛋白有望对抗治疗抵抗性的前列腺癌
[ 来源:转载自网络   发布日期:2021-01-05 09:49:04  责任编辑:  浏览次 ]


热休克因子1(Heat shock factor 1, HSF1)是一种抵抗细胞应激的转录因子,被多种癌症利用来驱动增殖、生存、入侵和转移。细胞核中的HSF1丰度是癌症严重程度、治疗耐药性和缩短患者生存期的预后指标。


HSF1基因发生扩增,细胞核HSF1丰度在前列腺癌,特别是在神经内分泌前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)中明显增加,目前尚无治疗方案。尽管HSF1作为一系列癌症的治疗靶点得到了遗传学上的验证,但一种直接的、选择性的小分子HSF1抑制剂尚未得到验证或开发用于临床。


图片来自eLife, 2016, doi:10.7554/eLife.22850

在一项新的研究中,来自美国杜克大学医学院的研究人员鉴定出一种直接的HSF1抑制剂,即直接靶向HSF1抑制剂(Direct Targeted HSF1 InhiBitor, DTHIB)。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Targeting therapy-resistant prostate cancer via a direct inhibitor of the human heat shock transcription factor 1”。

DTHIB能在物理上结合HSF1并选择性地刺激细胞核HSF1的降解。DTHIB能强效抑制HSF1癌症基因特征和前列腺癌细胞增殖。


此外,DTHIB在包括NEPC模型包括在内的4种治疗抵抗性的前列腺癌动物模型中强效地减弱了肿瘤进展。在NEPC模型中,它引起了深刻的肿瘤消退。


综上所述,这项研究鉴定和验证了一种直接的HSF1抑制剂,这就为开发治疗前列腺癌和其他治疗抵抗性癌症的小分子HSF1靶向药物开辟了一条新道路。


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