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Science子刊:利用基因组编辑系统在体内破坏癌细胞
[ 来源:转载自网络   发布日期:2020-11-27 10:35:58  责任编辑:  浏览次 ]

在一项新的研究中,来自以色列特拉维夫大学等研究机构的研究人员证实CRISPR/Cas9系统在治疗转移性癌症方面非常有效,这是在寻找癌症治愈方法的道路上迈出的重要一步。他们开发出一种基于脂质纳米颗粒的新型递送系统,该递送系统专门针对癌细胞,并通过基因操纵破坏它们。这种称为CRISPR-LNP的递送系统携带一种编码Cas9的信使RNA(mRNA),其中Cas9作为分子剪刀切割细胞中的DNA。相关研究结果发表在2020年11月18日的Science Advances期刊上,论文标题为“CRISPR-Cas9 genome editing using targeted lipid nanoparticles for cancer therapy”。论文通讯编辑为特拉维夫大学史姆尼斯生物医学与癌症研究学院精密纳米医学实验室研发副总裁Dan Peer教授。



Peer教授说,“这是世界上第一个证明CRISPR基因组编辑系统可以在活体动物中有效治疗癌症的研究。必须强调的是,这不是化疗。没有任何副作用,用这种方法治疗的癌细胞将永远不会再活跃起来。Cas9的分子剪刀剪断了癌细胞的DNA,从而永久地阻止了它们的复制。”


为了研究利用这种技术治疗癌症的可行性,Peer教授和他的团队选择了两种最致命的癌症:胶质母细胞瘤和转移性卵巢癌。胶质母细胞瘤是最具侵略性的脑癌类型,确诊后的预期寿命为15个月,5年生存率仅为3%。这些研究人员证明,用CRISPR-LNP进行一次治疗,胶质母细胞瘤小鼠的平均寿命就会延长一倍,总体生存率提高约30%。


卵巢癌是女性死亡的主要原因,也是女性生殖系统中最致命的癌症。大多数患者在这种疾病的晚期时被诊断出来,这时转移灶已经扩散到全身。尽管近年来取得了进展,但只有三分之一的患者能够存活下来。在转移性卵巢癌小鼠模型中使用CRISPR-LNP进行治疗,它们的总生存率提高了80%。


Peer教授说,“CRISPR基因组编辑技术能够识别和改变任何基因片段,它彻底改变了大家以个性化方式破坏、修复甚至替换基因的能力。尽管它在研究中得到了广泛的应用,但是临床实践仍处于起步阶段,这是因为需要一种有效的递送系统来安全、准确地将CRISPR递送到靶细胞中。大家开发的递送系统针对的是负责癌细胞生存的DNA。这是一种创新的治疗方法,可用于治疗目前尚无有效治疗方法的侵袭性癌症。”


这些研究人员指出,通过展示这种技术在治疗两种侵袭性癌症方面的潜力,它为治疗其他类型的癌症以及罕见的遗传疾病和慢性病毒性疾病(如艾滋病)提供了许多新的可能性。


Peer教授说,“大家如今打算继续针对遗传学上非常有趣的血癌以及杜氏肌肉萎缩症等遗传性疾病开展实验。新的治疗方法可能还需要一段时间才能用于人类,但大家是乐观的。基于mRNA的分子药物正在蓬勃发展---事实上,目前正在开发的大多数COVID-19疫苗都是基于这一原理。12年前,当大家第一次谈到用mRNA进行治疗时,人们认为这是科幻小说。我相信在不久的将来,大家会看到许多基于mRNA的个性化治疗方法---无论是针对癌症还是针对遗传性疾病。通过特拉维夫大学的技术转让企业Ramot,大家已经在与国际企业和基金会进行谈判,旨在将基因编辑的好处带给人类患者。”


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